犀利士Cialis使用說明書和吃法

總字數9848字 閱讀時間約33分鐘 2024-04-09

【藥品名稱】

   通用名稱: 他達拉非片

   商品名稱: 犀利士/Cialis


【成分】他達拉非


【性狀】20 mg 片為黃色,杏仁狀,壹面標有“C20”字樣。


【適應癥】治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。他達拉非不能用於女性。


【規格】20mg


【用法用量】口服用於成年男性

本品的推薦劑量為 10 mg,在進行性生活之前服用,不受進食的影響。如果服用 10 mg 效果不顯著,可以服用 20 mg。

可至少在性生活前 30 分鐘服用。

最大服藥頻率為每日壹次。

需要時,在進行性生活之前服用他達拉非,不推薦持續每日服用本品。

用於老年男性

老年人無須調整劑量。

用於腎功能不全的男性

對於輕至中度腎功能不全的患者無須調整劑量。對於重度腎功能不全的患者,最大推薦劑量為 10 mg。(詳見“藥代動力學”)

用於肝功能不全的男性

本品的推薦劑量為 10 mg,在進行性生活之前服用,不受進食的影響。關於重度肝功能不全(Child-Pugh 分級 C)患者使用他達拉非的臨床安全性信息有限;此類患者如需處方,處方醫生應對每位患者進行認真的利益/風險評估。尚無肝功能不全的患者服用高於 10 mg 劑量的數據。(詳見“註意事項”及“藥代動力學”)用於糖尿病的男性

糖尿病患者無須調整劑量。

用於兒童和青少年

18 歲以下者不得服用本品。


【不良反應】臨床研究經驗

因為開展臨床試驗的條件差異較大,因此在壹種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另壹種藥物的臨床試驗的發生率相比,也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。

在全球的臨床試驗中,共有超過 6550 名男性服用了他達拉非。在每日壹次服用他達拉非片的試驗中,分別有 716,389 和 115 名患者接受了為期至少 6 個月、1 年和 2 年的治療。對於按需服用他達拉非片,分別有超過 1300 和 1000 名受試者,接受了至少 6 個月和 1 年的治療。

按需服用他達拉非片

在持續 12 周的 8 項主要的安慰劑對照 3 期研究中,平均年齡為 59 歲(範圍為 22~88),接受他達拉非 10 mg 或 20 mg 治療的患者因不良事件而退出的百分率為 3.1%,與之相比,接受安慰劑治療的患者為 1.4%。

按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥,按需服用他達拉非片發生如下不良事件(見表 1)。

詳見藥品說明書

每日壹次服用他達拉非片

在持續 12 或 24 周的 3 項安慰劑對照 3 期研究中,平均年齡為 58 歲(範圍為 21~82),接受他達拉非治療的患者因為不良事件而退出的百分率為 4.1%,與之相比,安慰劑治療的患者為 2.8%。

詳見藥品說明書

表 1 和表 2 中描述了背痛和肌痛的發生率。在他達拉非的臨床藥理學試驗中,背痛和肌痛壹般發生在給藥後 12~24 小時,通常在 48 小時內得以緩解。他達拉非治療引起的背痛/肌痛的特點是,彌散性的雙下肢、臀部、大腿或胸腰部肌肉不適,采取臥姿會使之加劇。壹般而言,發生的疼痛嚴重程度為輕度或中度,無需治療即可緩解,但是也有較低發生率的嚴重背痛報告(所有報告<5%)。如果需要進行治療,對乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥壹般是有效的;然而,少數需要治療的受試者,采用了弱麻醉劑(如可待因)。總體而言,按需服用他達拉非片的所有受試者中,約有 0.5% 因為背痛/肌痛而終止治療。在為期 1 年的開放擴展研究中,分別有 5.5% 和 1.3% 的患者報告了背痛和肌痛。診斷檢驗,包括炎癥、肌肉損傷和腎損傷的測定表明,沒有具有醫學意義的病理基礎。在表 2 中描述了每日壹次服用他達拉非片的發生率。在每日壹次服用他達拉非片的研究中,背痛和肌痛事件壹般為輕度或中度,退出率為 0.3%。

在所有他達拉非片的研究中,色覺變化的報告是罕見的(<0.1% 的患者)。 以下小節中指出了在每日壹次或按需服用他達拉非片的對照臨床試驗中,報告的其他較為少見 (<2%) 的不良事件。 這些事件與他達拉非片的因果關系並不明確。 這份列表中未包括極輕微的事件,與藥物無明確關系的事件,以及不準確無意義的報告。

全身:無力,面部水腫,疲勞,疼痛

心血管:心絞痛,胸痛,低血壓,心肌梗死,直立性低血壓,心悸,昏厥,心動過速

消化:肝功能檢查異常,口幹,吞咽困難,食管炎,胃炎,r-谷氨酰轉移酶(GGTP)升高,稀便,惡心,上腹痛,嘔吐

肌肉骨骼 :關節痛,頸痛

神經:頭暈,感覺減退,失眠,感覺異常,嗜睡,眩暈

呼吸:呼吸困難,鼻出血,咽炎

皮膚和附件:瘙癢,皮疹,出汗

眼部:視覺模糊,色覺改變,結膜炎(包括結膜充血),眼痛,流淚增加,眼瞼腫脹

耳部:聽力突然降低或喪失,耳鳴

泌尿生殖:勃起增加,自發性陰莖勃起

上市後經驗

他達拉非片的批準上市之後發現了以下的不良反應。根據其嚴重性、報告頻率、缺乏明確的其它原因或上述所有因素之和入選。由於這些不良反應是在不確定規模的人群中自發報告的,因此並不能可靠的估算其發生率或建立與藥物暴露水平的因果關系。列表中並未包括臨床試驗中報告的不良事件,那些不良事件已列於本項臨床研究經驗部分。

心血管和腦血管:嚴重的心血管事件,包括心肌梗死,突發性心源性死亡,卒中,胸痛,心悸,以及心動過速,在上市後有報道與服用他達拉非有時間關系。其中大多數患者(並非所有患者)原本就有心血管風險因素。很多事件發生於性生活過程中或之後不久,很少發生在服藥後但未進行性生活。其他則是在服用他達拉非片進行性生活後數小時到數天後報告的。不能確定這些事件是否與他達拉非片、性生活、患者原有的心血管疾病這些因素的共同作用或其他因素有直接關系(見“註意事項”)。

全身:超敏反應,包括蕁麻疹,斯約二氏綜合征,以及剝脫性皮炎。

神經:偏頭痛,癲癇,以及癲癇發作,短暫性遺忘癥

眼部:視野缺失,視網膜靜脈閉塞,視網膜動脈閉塞

非動脈性前部缺血視神經病變(NAION),是視力減退包括永久性失明的壹項原因,在上市後罕見與磷酸二酯酶 5(PDE5)抑制劑,包括與他達拉非片有時間關系的報告。這些患者大多數(但並非全部)原來就有發生 NAION 的解剖學或血管風險因素,包括但不限於:杯盤較小(“視神經盤擁擠”),年齡超過 50 歲,糖尿病,高血壓,冠心病,高脂血癥以及吸煙。不能確定這些事件是否與使用 PDE5 抑制劑,患者原有的血管風險因素或解剖學缺陷,與這些因素的共同作用或其他因素有直接關系(見“註意事項”)。

耳部:在上市後報告了突發性聽力減低或喪失的病例,與使用 PDE5 抑制劑,包括他達拉非片有時間關系。在某些病例中報告了醫學條件或其他因素可能引起耳部的不良事件。在多數病例中,醫療隨訪信息有限。不能確定這些事件是否與使用他達拉非片,患者原有的喪失聽力的風險因素,與這些因素的共同作用或其他因素有直接關系(見“註意事項”)。

泌尿生殖:持續勃起(見“註意事項”)。


【禁忌】

己知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用本品。

臨床研究表明他達拉非可以增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認為是硝酸鹽類藥物和他達拉非共同作用於壹氧化氮/cGMP 通路的結果。因此,正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品。(詳見“藥物相互作用”)

性生活會給心臟病患者帶來潛在的心臟風險。因此,勃起功能障礙的治療藥物,包括他達拉非在內,不應用於建議不宜進行性生活的心臟病患者。對已患有心臟病的患者,醫生應考慮性生活潛在的心臟風險。

已進行的臨床試驗不包括下列心血管疾病患者,因此這些人群嚴禁服用他達拉非:

在最近 90 天內發生過心肌梗塞的患者

不穩定型心絞痛或在性交過程中發生過心絞痛的患者

在過去 6 個月內達到紐約心臟病協會診斷標準 2 級或超過 2 級的心衰患者

尚未控制的心律失常、低血壓(<90/50 mmHg),或尚未控制的高血壓患者

最近 6 個月內發生過中風的患者

既往有非動脈性前部缺血性視神經病變(NAION)導致壹側視力缺火的患者禁用他達拉非,無論這種情況是否與之前暴露於 PDE5 抑制劑相關。


【註意事項】

在考慮給予藥物治療之前,應當先詢問病史和對患者進行體檢,以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。

因為心血管病的發病幾率與性行為有壹定程度的相關,所以醫生在對男性勃起功能障礙患者進行治療以前應當考慮患者的心血管健康狀況。由於他達拉非具有使血管擴張的特性,所以會導致血壓輕度的、短暫的降低(見“藥理毒理”),這種特性可能增強硝酸鹽的降壓效果(見“禁忌”)。

嚴重的心血管事件,包括心肌梗塞、心源性猝死、不穩定心絞痛、室性心律不齊、中風、短暫腦缺血發作、胸痛、心悸以及心動過速在臨床試驗和上市後都有報道。發生上述這些情況的患者大多數都在服藥前已有心血管病因素。然而,目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素、他達拉非、性生活,或它們的共同作用相關。

視力缺陷和非動脈性前部缺血性視神經病變(NAION)被報告與服用他達拉非和其它 PDE5 抑制劑相關。應告知患者如果發生突然的視力缺陷,應停止使用他達拉非並立刻咨詢醫生。

關於重度肝功能不全(Child-Pugh 分級 C)患者使用本品的臨床安全性信息有限;此類患者如需處方,處方醫生應對每位患者進行認真的利益/風險評估。

應告知患者勃起時間超過 4 小時或更長時須立即求治。如果陰莖異常勃起未能得到及時治療,可能導致陰莖組織破壞並永久性喪失勃起能力。

以下患者應慎用勃起功能障礙治療藥物,包括他達拉非:剛莖解剖異常的患者(如剛莖成角、海綿體纖維化或 Peyronie 病),或容易發生異常勃起的患者(如鐮狀細胞貧血、多發性骨髓瘤或白血病)。

陰莖勃起功能障礙的診斷應包括明確潛存的病因並存適當的評估後再確定相應的治療。至於本品對有過盆腔手術的患者和未保留神經的前列腺根治術的患者是否有效,目前還不清楚。

正存使用α(1)受體阻滯劑的患者,如聯合使用本品,在壹些患者中可能導致癥狀性低血壓(詳見“藥物相互作用”)。所以,不推薦他達拉非與多沙唑嗪聯合使用。

如果給正在使用強效的 CYP3A4 抑制劑(如:利托那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑、紅黴素)的患者開他達拉非處方,應特別註意。因為已經發現他達拉非與此類藥物聯合使用,可以增加他達拉非的暴露量(AUC)(詳見“藥物相互作用”)

本品和其他 PDE5 抑制劑或勃起功能障礙治療合用的安全性和療效尚未研究。因此,不推薦此類合用。

本品包含乳糖-水合物,小能用於下列患者:遺傳性半乳糖不耐受的患者,或者半乳糖分解酶缺乏的患者,或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。

他達拉非對駕駛和操作機器的能力無影響或可以以忽略。尚未進行對這種潛在影響的特別研究。盡管在臨床試驗中安慰劑和他達拉非組報告的眩暈頻率相似,患者在駕車和操作機器前仍應知曉自己對他達拉非的反應。


【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品不用於婦女。未在妊娠婦女中進行他達拉非的研究。動物研究沒有表明本品對妊娠,胚胎/胎兒發育以及分娩和出生後發育有直接或間接的有害影響。


【兒童用藥】

18 歲以下者不得服用本品。


【老年用藥】

健康老年受試者(65 歲或以上)口服他達拉非清除率較低,使得 AUC 比 19-45 歲的健康受試者高 25%。這壹年齡的影響無臨床意義,且無須調整劑量。


【藥物相互作用】

下述的相互作用研究中使用了 10 mg 和/或 20 mg 他達拉非。由於研究中使用的劑量是 10 mg 他達拉非,因此臨床上使用較大劑量時,不能完全排除臨床上發生有關的藥物相互作用。

其他藥物對他達拉非的作用

他達托非主要通過 CYP3A4 代謝。與單用他達拉非的 AUC 值和 Cmax 相比,CYP3A4 的選擇性抑制劑酮康唑(每大 200 mg)可使他達拉非(10 mg)的暴露量(AUC)增加 2 倍,Cmax 增加 15%。酮康唑(每天 400 mg)可使他達拉非(20 mg)的暴露量(AUC)增加 4 倍,Cmax 增加 22%。蛋白酶抑制劑利托那韋(200 mg,每天 2 次)是 CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2D6 抑制劑,可使他達拉非(20 mg)的暴露量(AUC)增加 2 倍,對 Cmax 沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究,其他的蛋白酶抑制劑,如沙奎那韋和其他 CYP3A4 抑制劑,如紅黴素、甲紅黴素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預測的不良反應的發生率可能會增加。

運輸因子(例如 P-精蛋白)對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發生運輸因子的抑制劑所導致的藥物的相互作用。

與單用他達拉非(10 mg 劑量)的 AUC 值相比,CYP3A4 的誘導劑利福平可降低他達拉非的 AUC 至 88%。據此推測,與其他 CYP3A4 的誘導劑的聯合應用也可以減少血漿中他達拉非的濃度,如:苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。

他達拉非對其它藥物的作用

臨床研究顯示,他達拉非(10 mg 和 20 mg)可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此,正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品(見“禁忌”)。基於壹項在 150 名受試者中進行的臨床研究結果,每天在不同時間給予他達拉非 20 mg,持續 7 天和舌下含服硝酸甘油 0.4 mg,這種相互作用持續超過 24 小時,給予他達拉非最後壹個劑量 48 小時後不再會有相互作用。因此,對於給予任何劑量(2.5 mg-20 mg)他達拉非的患者,僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物,否則應至少在使用他達拉非最後壹個劑量之後的 48 小時再考慮給予硝酸鹽。並且基於這種情況,只能在有嚴密的醫療臨控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。

臨床藥理學研究驗證了他達拉非增強抗高血壓藥的降壓作用的潛力。對主要的抗高血壓藥物種類進行了研究,包括鈣離子通道阻滯劑(氨氯地平)、血管緊張素轉移酶(ACE)抑制劑(依那普利)、β腎上腺受體拮抗劑(美托洛爾)、噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪)、血管緊張素 II 受體抑制劑(不同類型和劑量,單獨或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、和/或α受體抑制劑合用)。他達拉非(血管緊張素 II 受體抑制劑的研究劑量為 10 mg,氨氯地平的研究劑量為 20 mg)與上述任何壹種藥物均無臨床意義的相互作用。在另壹項臨床藥理研究中,對他達拉非(20 mg)和 4 類抗高血壓藥物聯合使用進行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者,活動後血壓變化表現出與血壓控制程度相關聯。在這方而,血壓得到良好控制的參加研究的受試者,血壓下降很小,與健康受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者,血壓下降很大,雖然這種下降在大多數受試者中表現與低血壓癥狀無關。壹般而言,存同時使用抗高血壓藥物的患者中,他達拉非 20 mg 促使血壓下降(α受體阻滯劑除外-見後文-)是很少或不可能有臨床相關性。III 期臨床研究信息的分析顯示,給予他達拉非的患者聯合使用或不使用抗高血壓藥物,在不良事件方面沒有區別。但是,應告知正在使用抗高血壓藥物的患者,聯合使用有降低血壓的可能性。

多沙唑嗪(每日 4 mg 和 8 mg)與他達拉非(每日劑量 5 mg 和 20 mg 單次給藥)聯合治療可顯著升高該α阻滯劑的降壓作用。該作用可持續至少 12 小時,可能有癥狀,包括暈厥。因此不推薦該聯合治療(見“註意事項”)。存有限數量的健康誌願者中開展的相互作用試驗中,與阿夫唑嗪或坦索洛新合用時,沒有觀察到這種影響。不過,在接受任何α阻滯劑治療的患者中使用他達拉非時,應謹慎,尤其在老年患者中。應以最低劑量開始,並逐漸調整。

酒精濃度(平均最人血液濃度 0.08%)不受同時服用他達拉非(10 mg 或 20 mg)的影響。與酒精同時服用 3 小時後,他達拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精(前壹天晚上禁食直至給予酒精 2 小時後),他達托非(20 mg)沒有表現出因酒精(0.7 g/kg 或 40% 酒精(伏特加酒)給予壹名 80 kg 的男性大約 180 ml)誘發的增加平均血壓的下降。但在壹些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達拉非與低劑量的酒精(0.6 g/kg)聯合使用,沒有觀察到低血壓,眩暈的發生頻率與單獨使用酒精時相近。酒精對認知功能的影響不因聯合使用他達拉非(10 mg)而增加。

他達拉非已被證實可以導致口服乙炔基雌二醇後其生物利用度增加。可以推測他達拉非也能導致口服應用的叔丁喘寧生物利用度增加,但是這種臨床效應目前尚不清楚。

在臨床藥理學試驗中,把他達拉非(10 mg)與茶堿(壹種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑)壹起應用,沒有發現藥代動力學上的相互作用。唯壹的藥理學的影響就是使心率輕微增加(3.5 次/分鐘)。盡管這種效應很小並且在這個臨床試驗中沒有顯著意義,在聯用時仍應予以考慮。尚未進行他達拉非與降糖藥的聯合應用時的相互作用的研究。

他達拉非不會對經 CYP450 酶亞族代謝清除的藥物產生有臨床意義的抑制和誘導。研究證實他達拉非不會對下述 CYP450 酶業族產牛抑制或誘導:CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9 和 CYP2C19。

他達拉非(10 mg 和 20 mg)對 S-華法令或 R-華法令(CYP2C9 的底物)的分布(AUC)不會產生有臨床意義的影響;他達拉非對華法令誘導的凝血酶原時間的變化也無影響。

他達拉非(10 mg 和 20 mg)不增強乙酰水楊酸導致的出血時間延長。

未進行與糖尿病治療藥物間相互作用的研究。


【藥物過量】

在健康受試者單次劑量高達 500 mg,患者每日多次服藥總劑量曾達 100 mg,其不良事件與較低劑量時類似。如發生藥物過量,應采用標準的支持治療。血液透析對他達拉非的清除幫助不大。


【藥理毒理】

藥物治療組:藥物用於勃起功能障礙(ATC 編碼 G04BE)。

他達拉非是環磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶 5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當性刺激導致局部釋放壹氧化氮,PDE5 受到他達拉非抑制,使陰莖海綿體內 cGMP 水平提高。這導致平滑肌松弛,血液流入陰莖組織,產生勃起。如無性刺激,他達拉非不發生作用。

體外研究顯示他達拉非是 PDE5 的選擇性抑制劑。PDE5 是存在於陰莖海綿體平滑肌、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和小腦內的壹種酶。他達拉非對 PDE5 的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。他達拉非對 PDE5 的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器中發現的 PDE1、PDE2、PDE4 等的作用強 10000 倍以上。他達拉非對 PDE5 的作用比對心臟、血管中發現的 PDE3 的作用強 10000 倍以上。對 PDE5 的選擇性超過 PDE3 很重要,因為 PDE3 與心肌收縮力有關。此外,他達拉非對 PDE5 的作用強度是對 PDE6 的約 700 倍,後者存在於視網膜,參與光傳導。他達拉非對 PDE5 的作用強度比對 PDE7-10 高 10000 倍以上。

1054 名患者存家參與的三項研究確定了患者對他達拉非的反應時問。與安慰劑相比,本品被證實在服藥後短至 16 分鐘,長達 36 小時內對勃起功能、進行成功性交的能力、達到和維持成功性交的勃起的能力均有統計學意義上的顯著改善。

與安慰劑比較,健康受試者服用他達拉非後臥化收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為 1.6/0.8 mmHg)和在站立位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為 0.2/4.6 mmHg)均無顯著差別,心率無顯著變化。

在評價他達拉非對視覺影響的研究中,使用 Farnsworth-Munsell 100-hue 顏色試驗未發現色覺分辨能力(藍/綠色)的損害。這壹結果與他達拉非對 PDE6 的親和性低於 PDE5 是壹致的。住所有臨床試驗中,對顏色視覺變化的報告罕見(<0.1%)。

在男性中進行了 3 項試驗,每天服用他達拉非 10 mg(連續 6 個月)和 20 mg(連續 6 個月和連續 9 個月)來研究他達拉非對精子生成的影響。其中 2 項試驗觀察到精子數量和濃度的減少,壹般認為這壹減少與他達拉非治療無臨床相關性。同時這些變化不伴隨諸如精了活力、精子形態和 FSH 等參數的改變。

在總共 3250 名患者參加的 16 個臨床試驗評估了他達拉非 2-100 mg 劑量的效果。這些勃起功能障礙患者有不同的嚴重程度(輕度、中度和重度)、病因、年齡(21-86 歲)和種族。絕大多數患者報告患勃起功能障礙至少 1 年。在壹般人群的初始療效研究中,有 81% 的患者報告他達拉非改善了勃起,對照組是 35%,(輕度、中度和重度分別為 86%、83% 和 72% 而對照組分別為 45%,42% 和 19%)。在初始療效研究中,用本品治療的患者 75% 性交嘗試取得了成功,而服用安慰劑後,只有 32% 是成功的。

在 186 例繼發於脊髓損傷的勃起障礙患者中(他達拉非 142 例,安慰劑 44 例)開展的壹項 12 周試驗中,他達拉非可顯著改善勃起功能,在接受他達拉非 10 或 20 mg(劑量可調,需要時給藥)的患者中,平均每受試者的成功嘗試比例為 48%,安慰劑為 17%。


【藥代動力學】

吸收

他達拉非於口服後快速吸收,服藥後中位時間 2 小時達到平均最大觀測血漿濃度(Cmax)。口服本品後的絕對生物利用度尚未明確。

他達拉非的吸收率和程度不受食物的影響,所以本品可以與或不與食物同服。服藥時間(早晨或晚上)對吸收率和程度沒有臨床意義的影響。

分布

平均分布容積約 63 升,說明他達拉非分布進入組織。在治療濃度,血漿內 94% 的他達拉非與蛋白結合。蛋白結合小受腎功能損害的影響。

在健康受試者,僅有不到 0.0005% 服藥劑量的藥物出現在精液內。

生物轉化

他達拉非主要由細胞色素 P450(CYP)3A4 異構體代謝。主要的循環代謝產物是葡萄糖醛酸甲基兒茶酚。這壹代謝產物對 PDE5 的作用比他達拉非至少弱 13000 倍。因此,在觀察到的代謝產物濃度不具有臨床活性。

清除

在健康受試者口服他達托非平均清除率為 2.5L/hr,平均半衰期為 17.5 小時。他達拉非主要以無活性的代謝產物形式排泄,主要從糞便(約 61% 的劑量),少部分從尿中排出(約 36% 的劑量)。

線性/非線性

在健康受試者,他達拉非的藥代動力學的時間和劑量呈線性關系。在 2.5-20 mg 劑量範圍以上,AUC 隨劑量成比例地提高。每口用藥壹次,在 5 天內達到穩態血藥濃度。

勃起功能障礙患者人群測得的藥代動力學特性與無勃起功能障礙的受試者相似。

特殊人群

老年人

健康老年受試者(65 歲或以上)口服他達拉非清除率較低,使得 AUC 比 19-45 歲的健康受試者高 25%。這年齡的影響無臨床意義,且無須調整劑量。

腎功能不全患者

在甲劑量他達拉非(5-20 mg)臨床藥理學研究中,他達拉非的暴露量(AUC)在輕度(肌酐清除率 51-80 ml/min)或中度(肌酐清除率 31-50 ml/min)腎功能不全患者和終末期腎病使用透析的患者中大約增加壹倍。在血液透析的患者中觀察劍,Cmax 比健康受試者高 41%。血液透析對他達拉非的清除影響不大。

肝功能不全患者

對於輕度和中度肝功能損害受試者(Child-Pugh A 和 B 級),服用 10 mg 他達拉非的 AUC 與健康受試者相似。關於重度肝功能不全(Child-Pugh 分級 C)患者使用本品的臨床安全性信息有限;此類患者如需處方,處方醫生應對每位患者進行認真的利益/風險評估。對肝功能不全的患者服用超過 10 mg 他達拉非的情況,目前尚無資料。

糖尿病患者

糖尿病患者他達拉非的 AUC 比健康受試者約低 19%。盡管存在這壹差別,但無須調整劑量。

【貯藏】 室溫保存

【包裝】鋁塑包裝,1 片/盒,2 片/盒,4 片/盒,8 片/盒

【有效期】 36個月

【執行標準】 進口藥品註冊標準 JX20070112

【批準文號】 進口藥品註冊證號 H20170285

【生產企業】 Lilly del Caribe.Inc.